Лечение поражений шейки матки, вызванных папилломавирусом

Лечение поражений шейки матки, вызванных папилломавирусом

В настоящее время лечение ПВИ остается трудной задачей, несмотря на значительный арсенал средств и методов ее терапии. Это объясняется тем, что при ПВИ, равно как и при прочих заболеваниях, обусловленных длительной персистенцией вируса, развиваются иммунодефицитные состояния (ИДС) различной степени тяжести.

Лечение поражений шейки матки, вызванных ВПЧ, включает: электрокоагуляцию, криотерапию, лазерную терапию, электрохирургическое вмешательство. Наряду с местным лечением и удалением очагов поражения необходимо проведение длительных курсов антивирусной и иммуномодулирующей терапии, т. к. формирование дисплазий и эрозий является прогностическим признаком возможной малигнизации клеток в очагах поражения и развития рака. Необходимо после удаления дисплазий и эрозий длительное применение вагинальных свечей с иммуномодулирующими и противовирусными препаратами.

Из клинической практики известно, что один из способов терапии ВПЧ-ассоциированных забоеваний – это вагинальные суппозитории, содержащие интерферон-а2. Известно также, что примерно в 40% случаев даже длительное назначение интерферона не приводит к клиническим улучшениям.

Феномен резистентности ВПЧ-инфицированных клеток к действию интерферона исследовался недавно более детально М. Nees и соавторы. Оказалось, что это явление напрямую зависит от уровня синтеза онкобелка Е7. Авторы установили, что белок Е7 нейтрализует противовирусную и противоопухолевую активность за счет способности избирательно блокировать большинство генов, индуцируемых интерфероном, уничтожая все усилия интерферонотерапии.

Другая группа авторов обнаружила способность онкобелка Е7 внутриклеточно инактивировать IRF (inteiferon regulatory factor – фактор регуляции активности интерферона). IRF является внутриклеточным фактором транскрипции, который активируется в клетках при действии на них интерферонов и IRF «включает» транскрипцию генов, которые кодируют синтез противовирусных белков.

В связи с этим для лечения интраэпителиальной неоплазии шейки матки нами был использовано средство Индинол, способное подавлять синтез белка Е7. В экспериментальных исследованиях, проводившихся ранее, было установлено, что Индинол не только избирательно ингибирует гормонозависимую экспрессию гена Е7, но и вызывает апоптоз клеток, инфицированных ВПЧ. Препарат назначается в дозе 200 мг 2 раза в день, и приводит к подавлению синтеза Е7 и достоверной регрессии диспластических проявлений.

Cхема комбинированной терапии

В связи с этим, оптимальной тактикой лечения ПВИ представляется следующая схема комбинированной терапии:

1. ликвидация папилломатозных очагов (химио-, криодеструкция, электрокоагуляция; лазерная эксцизия);
2. местная противовирусная терапия;
3. системная иммунокоррекция + Индинол

Лучшим вариантом инвазивного лечения ПВИ, по нашим наблюдениям, является метод высокоэнергетической лазерной терапии (ВЭЛТ), обеспечиваемый посредством высокоинтенсивного лазерного излучения (ВЭЛИ). Их преимущества наиболее ощутимы при ликвидации новообразований сложной локализации – шейка матки, уретра, полость рта, гортань; когда вмешательство должно быть проведено с максимальной точностью и деликатностью, но не в ущерб радикальности. Соблюдение этих условий реализуется возможностью изменения режимов лазирования (абляционный и субабляционные режимы)
непосредственно в ходе операции, благодаря чему можно работать на «сухом поле» и маневрировать объемом вмешательства интраоперационно. ВЭЛИ позволяет бескровно удалять патологические ткани.

Максимальная точность, минимальная болезненность и атравматичность вмешательства обеспечивает быстрое заживление послеоперационной раны. Кроме того, сопутствующий ВЭЛИ термический эффект обладает достаточно выраженным бактерицидным действием и снижает микробную инвазию в ране, что может играть решающую роль при выборе того или иного способа оперативного вмешательства.

Фотохимические реакции, возникающие при проникновении в глубокие слои кожи тканей квантов света, приводят к активации клеточных элементов и стимуляции пролиферативных процессов в лазерной ране, ускоряя процесс ее заживления. При лазеротерапии остроконечных кондилом до 2 см – папулезных и варрукозных форм рекомендуется применение углекислотного лазера «Ланцет», в случаях наличия образованиях более 2 см варрукозных форм и если есть риск развития кровотечения лучше применять полупроводниковый лазер «Диолан».

Панавир

Общепринятым в мировой практике методом противорецидивной антивирусной терапии является применение интерфероновых препаратов в течение месяца и более. Перспективным в этом смысле оказывается препарат Панавир.

Панавир

В лазерном центре СПбГМА им. И.И.Мечникова была проведена сравнительная оценка эффективности монотерапии и комбинированного лечения ПВИ у 152 женщин (возраст 25 – 37 лет) при локализации опухолевых элементов в области наружных гениталий.

I группа (52 человека) – пациентки, в лечении которых использовался только метод лазеротерапии (аппарат «ланцет» в суперимпульсном режиме 20 Вт и «Диолан» в импульсном режиме 15 Вт).
II группа (46 человек) – пациентки, получившие комбинированное лечение: лазеротерапия + системная иммунокоррекция (Иммуномакс 200 ЕД). Иммуномакс вводили парентерально, однократно в 1, 2, 4, 6, 8, 10 сутки после операции, затем Панавир и свечи № 10.
III группа (54 человека) – пациентки, получившие лазерную деструкцию + Иммуномакс и Панавир (по выше описанной схеме) + Индинол по 200 мг (по 2 капсулы), 2 раза в день – 12 недель. Наружная терапия после лазеротерапии – гель (крем) «Эгаллохит» в течение 3-4 недель.

На месте воздействия остается раневая поверхность, которая обрабатывается гелем «Эгаллохит» 3 раза в день. При обширных поражениях (1 см и более) наносится крем «Эгаллохит».

Эгаллохит

«Эгаллохит» содержит 10% эпигаллокатехин-3-галлата. Антипролиферативный механизм основан на широком спектре активности основного вещества – эпигаллокатехин-3-галлата. Это сильнейший антиоксидант, лиганд к ариловым рецепторам (активация этого рецептора ведет к повышению онкогенного потенциала), подавляет активность киназ и факторов роста, передающих сигналы усиления синтеза коллагена, подавляет синтез провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО), что приводит к уменьшению воспалительных эффектов (эритемы и зуда), связанных с термическим поражением кожи. Также способен тормозить патологический неоангиогенез.

Эгаллохит

«Эгаллохит» – единственный препарат, который в период после проведения лазерохирургических манипуляций справляется со следующими задачами.

1. Ускоряет и завершение процессов регенерации тканевого дефекта:
а) нормализует регенерацию ткани, подвергшейся абляции, а также рост грануляций и краевой эпителизации при эксцизии образований кожи,
в) обладает бактерицидным действием.
2. Уменьшает болевой синдром, если таковой имеется.
3. Нормализует ангиогенез, предупреждая образование контрактур и келоидных рубцов.
4. Способствует быстрому восстановлению работоспособности и ранней реабилитации больного.

Для оценки эффективности терапии использованы следующие подходы:
• сопоставление результатов обследования на ВПЧ до начала лечения и через месяц после окончания курса лечения;
• оценка сроков разрешения клинических проявлений ПВИ у больных, получавших разные препараты и схемы терапии;
• анализ частоты рецидивов после лечения;
• определение влияния терапии на показатели иммунного статуса пациенток. Наиболее показательными оказались результаты сравнения эффективности различных вариантов терапии ПВИ по критерию «частота рецидивов после лечения» (табл. 2).

Индинол

Вполне очевидно, что комбинированное лечение с использованием метода ВЭЛТ, местной терапии гелем «Эгаллохит», системной иммунокоррекции, и назначения нового противоопухолевого препарата «Индинол» значительно снижает риск возникновения клинически определяемого рецидива ПВИ и предотвращает риск развития рака шейки матки (рис. 4, 5)

Индинол

Отмеченная отрицательная тенденция к увеличению частоты рецедивирования прямо пропорционально продолжительности периода, прошедшего с момента операции, определяет режим диспансерного наблюдения:
• ежемесячный осмотр в течение первого полугодия;
• ежеквартальный – в течение последующего года;
• ежегодный – на протяжении 5 – 7 лет;
• обязательное лечение обоих партнеров.
В качестве примечания необходимо сказать, что лечение беременных желательно проводить на ранних сроках беременности, с применением только ВЭЛТ.

Ключарева С. В., д.м.н., профессор, Ядыкин А.А., аспирант, врач-уролог СПбГМА им. Мечникова, кафедра дерматовенерологии, урологии.
КЛИНИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ И ВЕНЕРОЛОГИЯ, №5, 2010

1 Звезда2 Звезды3 Звезды4 Звезды5 Звезд (Пока оценок нет)
Загрузка...