Ослабленный иммунитет при ВПЧ

Ослабленный иммунитет при ВПЧ: нарушение равновесия

ВПЧ реплицируется, продуцируя новые вирусные частицы под пристальным вниманием иммунной системы. По мере дифференцировки инфицирован­ных клеток базального слоя эпителия поражённые клетки вместе с вирусами элиминируются из организма. Однако в ситуации, когда дифференцируются не все заражённые клетки, папилломавирус остаётся в эпителии длительное время — персистирует. Тогда от того, сможет ли иммунная система активно прореагировать, оказать достойное сопротивление инфекции и элиминировать вирус, будет зависеть исход процесса.

Современные исследователи отводят главную роль в очищении организ­ма от вируса цитотоксическим Т-лимфоцитам, реализующим специфический клеточный иммунный ответ 19,20 . Они способны распознавать инфицированные клетки по HLA­пептидным комплексам, расположенным на их поверхности, экспрессирующим вирусные белки; могут разрушать их, впрыскивая в клет­ку токсины и вырабатывая интерфероны. Важно отметить, что реализация клеточного иммунного ответа возможна лишь при достаточной активации АПК врождённого иммунитета (см. инфографику).

Однако как только произошла инициация, АПК мигрируют в ближайший лимфоидный узел, чтобы сообщить Т­клеткам о природе возбудителя: лишь в этом случае эффекторные Т­клетки направятся к поражённому участку, где они смогут устранить инфицированные вирусом клетки. Кроме цитотокси­ческих Т­клеток, в лимфоидном узле АПК приводят в «боевую готовность» и В-лимфоциты, которые начинают вырабатывать специфические гуморальные факторы защиты — антитела (хотя внутриклеточный ВПЧ остаётся для них недосягаемой добычей).

Интеграция вирусного генома ВПЧ при ослабленном иммунитете

Если механизмы иммунной защиты не срабатывают или срабатывают не­ достаточно активно (например, вследствие ослабленной иммунореактивности организма или ослабленного иммунитета), вирус продолжает персистировать в базальных клетках эпителия, по мере чего существенно возрастает вероятность встраивания вирусного генома в ДНК хозяйской клетки. Как только это происходит, равновесие во вза­имоотношениях вируса и человека нарушается — первый из них «получает карт­бланш». Так, после интеграции вирусного генома запускается повышенная экспрессия вирусных белков Е 6 и Е 7 , «выключающих» экспрессию хозяйского гена p53, регулирующего клеточный цикл клетки. В итоге останавливается клеточная дифференцировка и отключаются механизмы апоптоза, что само по себе может привести к образованию опухоли.

Геном — совокупность наследственного материала, заключенного в клетке организма. Геном содержит биологическую информацию, необходимую для построения и поддержания организма. Большинство геномов, в том числе геном человека и геномы всех остальных клеточных форм жизни, построены из ДНК, однако некоторые вирусы имеют геномы из РНК. Подробнее о геноме можно прочесть по ссылке — https://ru.wikipedia.org/wiki/

Вместе с тем после интеграции вирусной ДНК в клеточный геном вирус получа­ет дополнительные возможности уклоняться от иммунного ответа. Экспрес­сия вирусных онкогенов Е 6 и Е 7 способствует тому, что на поверхности инфи­цированных клеток перестаёт экспрессироваться HLA. Посредством HLA клетка транслировала, что внутри неё находится патоген. А это в свою очередь приводит к тому, что цитотоксические Т­клетки адаптивного иммунного ответа не могут ни распознать, ни убить инфицированные клетки. Кроме того, экс­прессия вирусных онкогенов Е 6 и Е 7 снижает чувствительность инфицированных клеток к действию интерферонов и приводит к ослабленному иммунитету при ВПЧ.

Таким образом, даже небольшое «ослабление» иммунной системы чело­веческого организма приводит к нарушению равновесия во взаимоотношениях с вирусом в пользу последнего. Он получает преимущество, которым старается незамедлительно воспользоваться: вирус персистирует в организме, затем раз­ виваются CIN и рак.

На поверхности практически всех клеток организма представлены молекулы (белки), которые носят название антигенов главного комплекса гистосовместимости (HLA-антигены). Молекулы HLA выполняют роль своеобразных антенн на поверхности клеток, позволяющих организму распознавать собственные и чужие клетки (бактерии, вирусы, клетки опухоли).