Ослабленный иммунитет при ВПЧ
Ослабленный иммунитет при ВПЧ: нарушение равновесия
ВПЧ реплицируется, продуцируя новые вирусные частицы под пристальным вниманием иммунной системы. По мере дифференцировки инфицированных клеток базального слоя эпителия поражённые клетки вместе с вирусами элиминируются из организма. Однако в ситуации, когда дифференцируются не все заражённые клетки, папилломавирус остаётся в эпителии длительное время — персистирует. Тогда от того, сможет ли иммунная система активно прореагировать, оказать достойное сопротивление инфекции и элиминировать вирус, будет зависеть исход процесса.
Современные исследователи отводят главную роль в очищении организма от вируса цитотоксическим Т-лимфоцитам, реализующим специфический клеточный иммунный ответ 19,20 . Они способны распознавать инфицированные клетки по HLAпептидным комплексам, расположенным на их поверхности, экспрессирующим вирусные белки; могут разрушать их, впрыскивая в клетку токсины и вырабатывая интерфероны. Важно отметить, что реализация клеточного иммунного ответа возможна лишь при достаточной активации АПК врождённого иммунитета (см. инфографику).
Однако как только произошла инициация, АПК мигрируют в ближайший лимфоидный узел, чтобы сообщить Тклеткам о природе возбудителя: лишь в этом случае эффекторные Тклетки направятся к поражённому участку, где они смогут устранить инфицированные вирусом клетки. Кроме цитотоксических Тклеток, в лимфоидном узле АПК приводят в «боевую готовность» и В-лимфоциты, которые начинают вырабатывать специфические гуморальные факторы защиты — антитела (хотя внутриклеточный ВПЧ остаётся для них недосягаемой добычей).
Интеграция вирусного генома ВПЧ при ослабленном иммунитете
Если механизмы иммунной защиты не срабатывают или срабатывают не достаточно активно (например, вследствие ослабленной иммунореактивности организма или ослабленного иммунитета), вирус продолжает персистировать в базальных клетках эпителия, по мере чего существенно возрастает вероятность встраивания вирусного генома в ДНК хозяйской клетки. Как только это происходит, равновесие во взаимоотношениях вируса и человека нарушается — первый из них «получает картбланш». Так, после интеграции вирусного генома запускается повышенная экспрессия вирусных белков Е 6 и Е 7 , «выключающих» экспрессию хозяйского гена p53, регулирующего клеточный цикл клетки. В итоге останавливается клеточная дифференцировка и отключаются механизмы апоптоза, что само по себе может привести к образованию опухоли.
Геном — совокупность наследственного материала, заключенного в клетке организма. Геном содержит биологическую информацию, необходимую для построения и поддержания организма. Большинство геномов, в том числе геном человека и геномы всех остальных клеточных форм жизни, построены из ДНК, однако некоторые вирусы имеют геномы из РНК. Подробнее о геноме можно прочесть по ссылке – https://ru.wikipedia.org/wiki/
Вместе с тем после интеграции вирусной ДНК в клеточный геном вирус получает дополнительные возможности уклоняться от иммунного ответа. Экспрессия вирусных онкогенов Е 6 и Е 7 способствует тому, что на поверхности инфицированных клеток перестаёт экспрессироваться HLA. Посредством HLA клетка транслировала, что внутри неё находится патоген. А это в свою очередь приводит к тому, что цитотоксические Тклетки адаптивного иммунного ответа не могут ни распознать, ни убить инфицированные клетки. Кроме того, экспрессия вирусных онкогенов Е 6 и Е 7 снижает чувствительность инфицированных клеток к действию интерферонов и приводит к ослабленному иммунитету при ВПЧ.
Таким образом, даже небольшое «ослабление» иммунной системы человеческого организма приводит к нарушению равновесия во взаимоотношениях с вирусом в пользу последнего. Он получает преимущество, которым старается незамедлительно воспользоваться: вирус персистирует в организме, затем раз виваются CIN и рак.
На поверхности практически всех клеток организма представлены молекулы (белки), которые носят название антигенов главного комплекса гистосовместимости (HLA-антигены). Молекулы HLA выполняют роль своеобразных антенн на поверхности клеток, позволяющих организму распознавать собственные и чужие клетки (бактерии, вирусы, клетки опухоли).